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分离纯化案例-低分子肝素

低分子肝素分离纯化专用介质及纯化工艺

与华东某药企合作开发,填补国内空白

已获得发明授权:专利号201310280819.3;104275166B 用于纯化低分子肝素的阴离子交换色谱填料,其制备方法,其填充的色谱柱及纯化方法。

Bettsep® D501介质在常州常山生化低分子肝素钙上的应用

 

3-17实验结果

样品名称

MW

<2000

2000-4000

2000-8000

Xa

IIa

效价比

WX-1(固体)

4237

4.8%

43.6%

85.0%

130.7

34.0

3.8

WX-2(固体)

4283

4.5%

43.0%

85.0%

 

 

 

 

3-23实验结果

样品名称

MW

<2000

2000-4000

2000-8000

Xa

IIa

效价比

WX-3(固体)

4279

5.3

43.7

83.8

131.6

34.8

3.8

 

 

【与国外DEAE填料比较】

①  在去除<2000组分时,能够显著提高2k-4k组分比例(37~39%→43~45%)

②  2k-8k组分也明显提高(79-80%→83-85%);

③  平均分子量能稳定控制在4300以下;

④  至于效价绝对值抗Xa>130,及效价比偏高(3.8-4.2)可能与样品性质有关(上游裂解),而与下游柱层析关 系不大;

⑤  D501纯化那曲肝素钙条件基本确定:0.04M上样,0.13~0.17M wash,0.5MCaCl2洗脱。

 

 

使用D501的生产结果

下表展示了某企业三个不同批次依诺肝素样品经过D501纯化后的分子 量分布数据与原研药对比

No.

 

Mw

<2K

2K-8K

>8K

原研1

 

4437

16.87

71.62

11.50

原研2

 

4429

16.97

71.58

11.45

原研3

 

4352

17.33

71.87

10.80

Lot#A

纯化前

3819

28.4

63.8

7.8

纯化后

4392

17.28

71.37

11.35

Lot#B

纯化前

4213

21.8

67.4

10.8

纯化后

4411

16.65

71.95

11.40

Lot#C

纯化前

4171

22.3

67.3

10.4

纯化后

4376

16.79

71.81

10.91